bendamustin

bendamustin je vysoko účinné chemoterapeutické činidlo, ktoré v porovnaní s konvenčnými terapiami (režim CHOP) dosahuje lepšie výsledky liečby pre určité typy rakoviny. Súčasne je spojený s podstatne menším počtom vedľajších účinkov ako tieto. Väčšina postihnutých hodnotí zriedkavo vypadávanie vlasov ako pozitívne.

Čo je bendamustín

Bendamustín (molekulový vzorec: C16H21C12N3O2) je v liekoch proti rakovine prítomný ako bendamustín hydrochlorid. Chemicky patrí do skupiny bifunkčných alkylačných činidiel a do podskupiny derivátov dusičnej horčice. V porovnaní s nimi však spôsobuje oveľa menej vedľajších účinkov.

Bendamustín je cytostatikum, ktoré deaktivuje nádorové bunky alkyláciou. Rovnako účinne inhibuje rast nádoru v hematologických a solídnych nádoroch. Bendamustín sa používa buď ako jediný prípravok, alebo spolu s monoklonálnou protilátkou rituximab.

Účinná látka bola vyvinutá v NDR v 60. rokoch 20. storočia a po prvýkrát bola vedecky opísaná v roku 1963. Zdravotníci to nazvali IMET3393. Ako liek bol k dispozícii na konci 60. rokov (obchodný názov: Cytostasan®). Bola schválená v Spolkovej republike Nemecko v roku 1993.

Liek, ktorý je účinný v priebehu niekoľkých minút, bojuje s rakovinovými bunkami oveľa efektívnejšie ako ostatní predstavitelia svojej skupiny účinných látok. Nielenže ich deaktivuje, ale spúšťa aj samovražedný program (apoptóza). V kombinovanej terapii s rituximabom sú obsiahnuté aj nádorové bunky odolné voči alkylačným činidlám a reagujúce refrakčným spôsobom.

Presná dávka činidla závisí od klinického obrazu, stupňa predúpravy a veľkosti povrchu tela pacienta. Bendamustín je dostupný ako mono prípravok pod obchodnými názvami Levact® a Ribomustin®.

Farmakologický účinok

Bendamustín účinkuje veľmi rýchlo: do 7 minút je distribuovaný vo všetkých telesných tkanivách bez ohľadu na štádium nádoru a vek pacienta. Nerozširuje sa však rovnomerne po celom tele. V pečeni sa okamžite premieňa na cytotoxický hydroxyderivát. Bendamustín má antineoplastické a anti-cytoocidálne účinky. Účinná látka sa metabolizuje v pečeni. Takto vznikajú aktívne metabolity M3 a M4, ktoré však v porovnaní s materskou látkou vykazujú oveľa nižšiu účinnosť: M3 sa vyskytuje v krvnej plazme v koncentrácii asi 1:10 v porovnaní s bendamustínom, M4 v pomere 1: 100.

Bendamustid ničí DNA nádorových buniek alkyláciou. Mení dvojreťazec DNA stimuláciou zosieťovania DNA a funkčných proteínov. To vedie k prerušeniam dvojitého vlákna vlákna a tiež zlomom vlákna chromozómu, ktoré už nie je možné opravovať. Mutuje rakovinová bunka a jej funkčnosť je narušená. Poškodené genetické informácie už nie je možné čítať a prepisovať. Výsledkom je, že degenerovaná bunka sa už nemôže deliť / množiť a nakoniec zomrie. Oprava poškodenej nádorovej DNA je veľmi závažná, najmä pri rakovine prsníka.

Po intravenóznom podaní sa viac ako 90% bendamustínu viaže na plazmatické proteíny (albumín) a napriek tomu sa vylučuje z tela v priemere do 40 minút. Takmer 95% z nich sa vypúšťa močovým traktom. Len asi desatina podanej aktívnej zložky nie je v tele metabolizovaná. Dajú sa zistiť v moči.

Lekárske použitie a použitie

Bendamustín sa podáva iba parenterálne. Vybraná dávka, berúc do úvahy jednotlivé faktory (vek, typ rakoviny, štádium nádoru, predbežné ošetrenie, veľkosť povrchu tela) je medzi 50 a 150 mg / m² hlavy. Liek sa obvykle aplikuje ako krátkodobá infúzia (30 až 60 minút) dva po sebe nasledujúce dni. Chemoterapia sa opakuje každé 4 týždne. Pri nižšej dávke (50 až 60 mg / m² KOF) sa môže podávať až 5 po sebe nasledujúcich dní.

Je výhodné, že príjem bendamustínu nevedie k skríženej rezistencii na iné cytostatiká. Liek je schválený na liečbu Hodgkinovej choroby, mnohopočetného myelómu, lymfómu plášťových buniek, indolentného non-Hodgkinovho lymfómu a chronickej lymfocytovej leukémie (CLL).

Ukázalo sa však, že bendamustín je účinný aj pri liečbe rakoviny prsníka - pre ktorú bol schválený v NDR - a pri malobunkovej rakovine pľúc. Napríklad doba prežitia indolentného nehodgkinského lymfómu a lymfómu z plášťových buniek v neskorších štádiách rakoviny s kombinovanou terapiou bendamustínom a rituximabom v porovnaní so štandardnou liečbou (režim CHOP) je približne 70 až 31 mesiacov bez progresie. Po podaní CHOP pokračoval rast nádoru, aj keď pomalšie.

Bendamustín nie je účinný pre melanómy, nádory zárodočných buniek, sarkómy mäkkých tkanív, karcinóm pečene, karcinóm žlčových ciest a spinocelulárny karcinóm hlavy a krku.

Riziká a vedľajšie účinky

Medzi časté vedľajšie účinky patrí nedostatok bielych krviniek, anémia (anémia), myelosupresia, strata chuti do jedla, nevoľnosť, reakcie z precitlivenosti, zhoršená chuť, sucho v ústach, bolesť brucha v žalúdku, pocity tepla, sčervenanie tváre, podráždenie slizníc, hnačka, zápcha a infekcie. V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť poruchy kože, alergické reakcie a zápaly žíl v mieste vpichu.

Vypadávanie vlasov (alopécia) je veľmi zriedkavé a nikdy neovplyvňuje celú pokožku hlavy. Nauzea je tiež menej častá po liečbe bendamustínom ako pri iných cytostatikách. Nauzea sa vyskytuje po časovom oneskorení asi u jednej tretiny pacientov a je liečená látkou proti nevoľnosti (antagonista 5HT3).

Protinádorový liek by sa nemal používať v prípadoch zhoršenej funkcie obličiek, závažného poškodenia pečene, zmeny krvného obrazu, žltačky, predchádzajúcich veľkých operácií, vakcinácie proti žltej zimnici, infekcií, tehotenstva a dojčenia (v pokusoch na zvieratách bolo embryo poškodené). To, či bendamustín prechádza placentárnou bariérou alebo prechádza do materského mlieka, nebolo u ľudí doteraz stanovené.

Pacienti v sexuálne aktívnom veku majú počas chemoterapie bendamustínom a mužmi používať účinnú antikoncepciu až 6 mesiacov po poslednej infúzii.