meticilín

meticilín je antibiotikum zo skupiny penicilínových účinných látok. Je účinný iba proti grampozitívnym baktériám, ako je Staphylococcus aureus, a preto má veľmi úzke spektrum účinnosti. Dnes sa už nepoužíva ako liek, ale používa sa iba ako indikatívna látka pri testoch rezistencie na MRSA.

Čo je to meticilín?

Meticilín sa považuje za prvý penicilín, v ktorom bola preukázaná rezistencia na penicilinázu baktérií. Charakteristickým rysom meticilínu je beta-laktámový kruh, ktorý je stéricky chránený pred vonkajšou deštrukciou. Enzým penicilináza štiepi tento beta-laktámový kruh v penicilínoch, čo ich robí neúčinnými.

Meticilín má však bočný reťazec, ktorý bráni enzýmu v prístupe k beta-laktámovému kruhu. Preto meticilín vyvolal veľa nádejí, že bude účinný proti penicilínu proti grampozitívnym baktériám. V roku 1959 bola vyvinutá farmaceutickou spoločnosťou "Beecham". Na začiatku bolo možné účinne bojovať proti infekciám baktériou Staphylococcus aureus. Vyvinulo sa však stále viac odporov.

Meticilín sa musel podávať parenterálne (nie cez tráviaci systém), pretože je citlivý na kyseliny, a preto by sa v žalúdku zničil. Meticilín bol neskôr nahradený penicilín oxacilínom alebo flucloxacilínom, ktoré sú tiež rezistentné na penicilinázu, pretože sú odolné voči kyselinám, a preto sa môžu tiež podávať perorálne. Zároveň vedú aj k menším vedľajším účinkom ako meticilín.

Vyvrátilo sa tiež presvedčenie, že meticilín nemôže viesť k rezistencii v bakteriálnych kmeňoch. Termín MRSA (Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín) dnes predstavuje nebezpečný multirezistentný nemocničný klíčok.

Farmakologický účinok

Antibakteriálny účinok meticilínu proti grampozitívnym baktériám je založený na narušení štruktúry vrstvy mureínu. Existujúce baktérie nie sú napadnuté meticilínom. Ich bunkové profilovanie je však brzdené, pretože bunková stena baktérií sa nemôže tvoriť v dôsledku narušenej štruktúry mureínovej vrstvy. Murein je peptidoglykán, ktorý je nevyhnutný na vybudovanie bakteriálnej bunkovej steny. Na rozdiel od gramnegatívnych baktérií majú grampozitívne baktérie najmä silnú vrstvu mureínu. Preto je meticilín účinný iba proti grampozitívnym baktériám. Gramnegatívne baktérie sú však rezistentné na meticilín.

Vrstva mureínu sa vytvorí pomocou bakteriálneho enzýmu transpeptidázy. Enzým transpeptidáza zaisťuje spojenie kyseliny N-acetylmurámovej s N-acetylglukozamínom za vzniku mureínu. Transpeptidáza je však citlivá na všetky beta-laktámové antibiotiká. Beta-laktámové antibiotiká inhibujú enzým vytváraním silnej väzby. V rámci tejto reakcie sa otvára beta-laktámový kruh a v tejto forme môže viazať aminokyseliny v aktívnom centre enzýmu, takže transpeptidáza stráca svoju účinnosť. Neustále mutácie urobili transpeptidázu stále stabilnejšou proti pôsobeniu beta-laktámových antibiotík. V skorom štádiu sa vyvinula rezistencia na beta-laktampenicilíny, ako je meticilín.

Lekárske použitie a použitie

Od konca 50. rokov sa meticilín používal ako antibiotikum proti grampozitívnym baktériám. Našlo konkrétne uplatnenie v boji proti infekciám Staphylococcus aureus. Tieto baktérie sú obvykle neškodné. Nachádza sa všade na koži a na slizniciach ľudí a zvierat. U imunokompromitovaných ľudí sa však môžu vyskytnúť vážne infekcie.

Meticilín zastavil šírenie týchto choroboplodných zárodkov. Pretože je však meticilín citlivý na kyseliny, musel sa podávať infúziou. V priebehu času bol meticilín nakoniec nahradený beta-laktámovými antibiotikami rezistentnými voči kyselinám oxacilínu, flucloxacilínu a dicloxacilínu. Pôsobia rovnakým spôsobom ako meticilín, ale majú menej vedľajších účinkov.

V súčasnosti sa meticilín používa ako indikátorová látka ako súčasť testu rezidencie MRSA spolu s oxacilínom a inými antibiotikami. Meticilín sa pôvodne používal ako hlavné antibiotikum pre tento test. To tiež vedie k názvu MRSA pre multirezistentné nemocničné baktérie. Okrem označenia MRSA sa ORSA (oxacilín-rezistentný Staphylococcus aureus) etabloval aj pre nemocničné baktérie, pretože oxacilín sa dnes často používa ako indikátorová látka.

Skutočný lekársky význam meticilínu je založený na skutočnosti, že sa použil prvý penicilín rezistentný na penicilinázu. Bolo to úzkopásmové antibiotikum proti grampozitívnym baktériám.

Riziká a vedľajšie účinky

Zvýšené používanie meticilínu okrem iného prispelo k rozvoju multirezistentných baktérií. Keď sa užívanie začalo koncom 50. rokov 20. storočia, vylúčila sa tvorba rezistencie na meticilín. V prvých rokoch sa však vyvinuli baktérie rezistentné na antibiotiká. Najdôležitejšími zástupcami multirezistentných baktérií sú teraz MRSA alebo ORSA.

Pretože použitie meticilínu sa začalo veľmi skoro, prvá rezistencia na antibiotiká bola spojená s meticilínom. Zistilo sa však, že u týchto baktérií sa vyvinula aj rezistencia na iné beta-laktámové antibiotiká, pretože ich účinok je porovnateľný.

Meticilín sa používal najmä v nemocniciach, iných zdravotníckych zariadeniach alebo opatrovateľských ústavoch, pretože v tomto prípade sa vyskytla väčšina infekcií Staphylococcus aureus v dôsledku mnohých tu imunokompromitovaných pacientov liečených tu. V dôsledku toho sa v zárodkoch pôvodne vyvinula rezistencia na beta-laktámové antibiotiká a neskôr čiastočne aj na iné antibiotiká.

Výskyt multirezistentných choroboplodných zárodkov v nemocniciach, iných zdravotníckych zariadeniach a opatrovateľských ústavoch predstavuje v zdravotníctve dnes veľké výzvy.Hromadná nediferencovaná liečba antibiotikami a najmä meticilínom viedla k chorobám, ktoré v minulosti neexistovali. Okrem toho je v súčasnosti u imunokompromitovaných ľudí čoraz ťažšie udržať infekcie Staphylococcus aureus, pretože sa vyvíja stále väčšia rezistencia na určité antibiotiká.