Nephronophthisis

Nephronophthisis sú choroby obličiek, ktoré sú výsledkom genetickej mutácie alebo delécie. Terminálne zlyhanie obličiek sa vyskytuje pri týchto siedmich formách choroby najneskôr do veku 25 rokov. Jedinou dostupnou liečebnou terapiou je doteraz transplantácia.

Čo sú nefronofthisis?

na Nephronophthisis sú genetické choroby obličiek s chronickými zápalovými vlastnosťami. Intersticiálne obličkové tkanivo je hlavným cieľom chorôb. Doteraz bolo tejto skupine priradených sedem rôznych dedičných chorôb:

• juvenilná nefronofthisis

• infantilná nefronofthisis

• adolescentná nefronofthisis

Zostávajúce tri choroby sa označujú ako NPHP4, NPHP5, NPHP6 a NPHP7 a doteraz neboli dostatočne preskúmané.

Až do 70. rokov 20. storočia vedci opisovali nefronofthisis ako medulárnu cystickú chorobu obličiek. Tieto choroby sa od seba histologicky ťažko dajú rozlíšiť. Dedičnosť medulárnych cystických ochorení obličiek sa líši od dedičnosti nefronofytov. Namiesto autozomálnej dominantnej dedičnosti má nefroftízia autozomálne recesívnu dedičnosť. Frekvencia všetkých foriem je uvedená v pomere asi 1: 100 000.

príčiny

Príčinou všetkých nefronofthisov je génová mutácia alebo génová delécia. Ochorenia sú preto genetické a zdedené autozomálne recesívne. Pri juvenilnej nefronofthisii sa mutovaný gén nachádza na lokusu q13 chromozómu 2. Tento gén kóduje proteín nefrocystín-1. Pri mutácii alebo odstránení proteín stráca svoju funkciu. Infantilná nefronofthisis, na druhej strane, je spojená s mutáciou alebo deléciou na lokusu q22-q31 génu chromozómu 9, ktorý kóduje proteínový inverzín.

V adolescentnej forme je genetický defekt na lokusu génu chromozómu 3 q21-q22. Štvrtá forma nefronofthisis je spôsobená mutáciou alebo deléciou na lokusu génu chromozómu 1 p36.22, pre ktorý je kódovaný proteín nefhroretinín. Piaty variant je delécia alebo mutácia na lokusu génu chromozómu 3 q21.1, ktorý ovplyvňuje proteín nefrocystín-5. NPHP6 sa pripisuje abnormalite na lokusu génu chromozómu 12 q21.33 a v NPHP7 je proteín zinkových prstov narušený.

Príznaky, choroby a príznaky

Pri všetkých nefronoftochách dochádza k enormným stratám solí, ktoré značne dehydratujú pacienta a zvyčajne vyvolávajú posun v rovnováhe elektrolytov. Moč sa už nedá uviesť do koncentrácie 800 mosm * kg - 1H20. Objaví sa azotémia. Dotknuté osoby majú nadpriemerný obsah dusíkatých metabolických produktov v krvi.

Anémia alebo anémia sú tiež príznakmi nefronofthisis. Okrem toho existuje hypokaliémia, t.j. nedostatok draslíka. Okyslenie je rovnako bežné. Rúrky obličiek sú atrofické a cysticky expandujú. Na rozdiel od zdravých pacientov leží tubuly na hranici kortikoidných miech.

Cysty sa tvoria hlavne na zberných kanáloch renálnej drene a na distálnej konvolúcii obličiek. Funkcia obličiek sa postupne znižuje a vedie k terminálnemu zlyhaniu obličiek. K terminálnemu zlyhaniu obličiek dochádza až po dosiahnutí veku väčšiny v adolescentnej nefronofthisii.

Diagnóza a priebeh choroby

Lekár obvykle diagnostikuje nefronofýzu pomocou krvných testov, vzoriek moču a scintigrafie funkcie obličiek, ako aj zobrazovacích postupov. Ako zobrazovanie je možné použiť ultrazvuk aj MRI. Nefronofýza zostáva spravidla dlho nezistená, kým sa nevyvinú závažné príznaky.

Prognóza postihnutých je dosť zlá. Konečné štádium zlyhania obličiek sa vyskytuje u všetkých pacientov najneskôr do veku 25 rokov. Adolescentná forma je spojená s porovnateľne najpriaznivejšími prognózami, pretože zlyhanie obličiek u týchto poddruhov sa dá očakávať až po dosiahnutí plnoletosti.

komplikácie

Komplikácie sa vždy vyskytujú u pacientov s nefronofthisis. Všetky genetické defekty skôr alebo neskôr vedú k zlyhaniu obličiek. Čas, keď dôjde k terminálnemu zlyhaniu obličiek, však závisí od toho, ktorý genetický defekt je zahrnutý. Potom môže byť život udržiavaný pomocou dialýzy až do transplantácie obličky.

Pri najbežnejšej genetickej defekte, defekte NPHP1, sa vyskytuje terminálne zlyhanie obličiek pred dosiahnutím veku 25 rokov. Môže sa vyskytnúť kedykoľvek počas tohto obdobia. S pomocou symptomatickej liečby sa môže začiatok zlyhania obličiek odložiť. Prognóza defektu NPHP2 je ešte menej priaznivá. Terminálne zlyhanie obličiek sa často vyskytuje pred narodením, ale najneskôr v prvom roku života.

Priebeh defektu NPHP3 je o niečo priaznivejší. Terminálne zlyhanie obličiek sa zvyčajne vyskytuje iba okolo 19 rokov. O genetických defektoch NPHP4, NPHP5, NPHP6 a NPHP7 nie je známe veľa. Aj tu sa však vyskytuje zlyhanie obličiek.

Pacient vyžaduje nepretržité lekárske ošetrenie a monitorovanie, pretože v opačnom prípade dôjde k hromadeniu močových látok v krvi, nedostatku draslíka, anémii (anémia) a metabolickej acidóze (hyperacidita). Napriek neustálemu čisteniu krvi môže dôjsť k úplnému zlyhaniu obličiek, čo je život ohrozujúci stav, ktorý sa dá napraviť iba transplantáciou obličky.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Kedy navštíviť lekára s nefronofthisis závisí okrem iného od typu choroby a jej závažnosti. V zásade by sa problémy s obličkami mali objasniť, ak pretrvávajú dlhšie ako niekoľko týždňov. Prejavy príznakov anémie a nedostatku vyžadujú lekárske objasnenie. V prípade hormonálnych ťažkostí alebo bolesti obličiek sa musí poradiť aj s lekárom. Každý, kto už trpí ochorením obličiek, by mal príznaky oznámiť lekárovi.Lekárska pomoc sa vyžaduje aj v prípade, ak sa náhle zhorší existujúce ochorenie alebo ak sa u Vás vyskytnú nezvyčajné príznaky, ktoré predtým neboli zaznamenané.

Lekár potom vykoná komplexné vyšetrenie a použije ho na stanovenie diagnózy. Ak sa tak stane skoro, je možné vyhnúť sa závažným komplikáciám. Prvé príznaky sa preto musia objasniť a podľa potreby ošetriť. Správnou kontaktnou osobou je rodinný lekár, internista alebo nefrolog. V prípade závažných sťažností by sa postihnutá osoba mala okamžite previesť do nemocnice. Môže byť tiež nevyhnutná návšteva odbornej kliniky pre choroby obličiek.

Liečba a terapia

Neexistuje žiadna kauzálna terapia pre pacientov s nefronofthisis. Liečba je obmedzená na zmiernenie príznakov. Pri súčasných možnostiach liečby nie je možné zastaviť progresívnu renálnu insuficienciu. Jedinou možnosťou úplného vyliečenia je transplantácia obličky. U viac ako desiatich percent všetkých postihnutých je diagnóza stanovená iba vtedy, keď už existuje terminálne zlyhanie obličiek.

Existuje niekoľko možností liečby, ako sú renálna substitučná terapia po začiatku terminálneho zlyhania obličiek. Možnosti dialýzy sú hemodialýza a peritoneálna dialýza. Všetky dialýzy sú postupy na čistenie krvi, ktoré majú nahradiť funkciu obličiek na čistenie a detoxikáciu krvi. Hemodialýza je mimotelová procedúra a koná sa mimo vášho tela.

Na druhej strane peritoneálna dialýza je intrakorporálna procedúra a používa sa v tele pacienta. Prvý z nich sa oveľa častejšie používa ako náhradná obličková terapia. Z dlhodobého hľadiska nemôže dialýza nahradiť funkčnú obličku. Preto skôr alebo neskôr bude konečné zlyhanie obličiek vždy vyžadovať transplantáciu obličky. Môže to byť buď transplantácia obličky príbuzného alebo transplantácia obličky zosnulého.

Vhodné darcovské obličky sa v súčasnosti vyskytujú častejšie ako kedykoľvek predtým, pretože zoznamy transplantátov sa už neobmedzujú iba na Nemecko, ale týkajú sa celej EÚ. Výskum sa v súčasnosti zameriava aj na vývoj liekových terapií pre pacientov s nefronofthisis. V dohľadnej budúcnosti bude možné oddialiť progresívne zlyhanie obličiek pomocou liekov.

Výhľad a predpoveď

Prognóza všetkých postihnutých je vo všeobecnosti dosť nepriaznivá. Pri všetkých formách ochorenia sa terminálne zlyhanie obličiek zvyčajne vyvinie najneskôr do veku 25 rokov. Výskyt tohto konečného zlyhania obličiek závisí od prítomného genetického defektu. Pri defekte NPHP1 obličky zvyčajne zlyhávajú pred dosiahnutím veku 25 rokov. Prognóza je v prípade defektu NPHP2 menej priaznivá. V tomto prípade obličky zvyčajne strácajú svoju funkčnosť pred narodením alebo počas prvého roku života. Pri defekte NPHP3 sa zlyhanie obličiek začína v priemere okolo 19 rokov. Doteraz nie sú k dispozícii dostatočne zmysluplné údaje zo štúdií o genetických defektoch NPHP3 až NPHP7, takže odborníci nie sú schopní urobiť presnejšiu prognózu, pokiaľ ide o čas zlyhania obličiek.

Zlyhanie obličiek z terminálu však nie je trestom smrti. Funkcia obličiek môže byť nahradená dialýzou, kým odborníci nemôžu transplantovať vhodný darcovský orgán. Čakacia doba pred prijatím obličky darcu však môže byť veľmi dlhá, pretože je k dispozícii príliš málo darcovských obličiek. Napriek dialýze zlyhanie obličiek ovplyvňuje organizmus. Hromadenie močových látok často vedie k zvýšenému svrbeniu a zožltnutiu pokožky. Ak sa nelieči, nefronofthisis vedie k terminálnej renálnej insuficiencii, ktorá nastane oveľa skôr.

prevencia

Pretože nefronofýza je dedičným ochorením súvisiacim s mutáciami, týmto chorobám sa dá len ťažko predísť.

domáce ošetrovanie

Symptomatická liečba nefronofthízy transplantáciou obličky znamená pre pacienta obvyklú následnú starostlivosť po transplantácii orgánov. Pri hospitalizácii sa popri starostlivosti o rany po zákroku vykonáva aj liečba drogami. Aby nová oblička mohla byť prijatá vlastným telom, musí príjemca orgánu užívať imunosupresíva na celý život.

Po hospitalizácii nasleduje rehabilitačná fáza. Následné ambulantné sledovanie zahŕňa kontrolu krvných hodnôt v týždenných intervaloch na začiatku, ale najmenej každé štvrťrok. Používa sa na kontrolu, či obličky správne fungujú a či sú správne. Rádiologické vyšetrenie pomocou ultrazvuku, CT alebo MRT umožňuje vyšetrenie obličiek. Tieto následné vyšetrenia sú dôležité, aby sa zistilo, či je oblička odmietnutá telom alebo či je zapálený orgán.

Ak sú postihnuté osoby liečené dialýzou, pretože nebol nájdený vhodný orgán darcu, musia sa dodržiavať hygienické predpisy. Iba týmto spôsobom môže dialýza, ktorá sa uskutočňuje pomocou takzvaného skratu (arteriovenózna fistula), pokračovať bez komplikácií. Po vyčistení krvi sa pacientom odporúča sledovať stravu medzi pravidelnými hemodialýzami. Príjem draslíka, fosfátov a soli sa musí udržiavať nízky. Na druhej strane by sa mal proteín konzumovať v dostatočnom množstve z potravy.

Môžete to urobiť sami

Ak bola diagnostikovaná nefronofýza, musí sa príslušná osoba najprv vyhľadať lekársku pomoc. Potom sa môžu prijať rôzne diétne opatrenia na zmiernenie symptómov a symptómov stavu.

V prvom rade je dôležité mať jemnú stravu, ktorá môže zahŕňať surovú zeleninu, nízko slané jedlá, ovocné šťavy a minerálnu vodu. Výživový plán by sa mal vypracovať spolu s odborníkom na výživu, aby sa obličky mohli optimálne prispôsobiť. Ak sa vyskytnú komplikácie, musí byť informovaný lekár. Ak existuje podozrenie na zlyhanie obličiek, je najlepšie zavolať pohotovostnú službu. Ak sa náhle objaví bolesť obličiek, musí sa aktivovať lekár. Mohli sa vytvoriť cysty, ktoré vyžadujú lekárske ošetrenie.

Choré by mali tiež zabezpečiť dostatočné cvičenie. Mierne cvičenie, ktoré minimalizuje stres na obličkách, pomáha uzdraveniu tým, že posilňuje imunitný systém a podporuje trávenie. Keďže ide o dedičné ochorenie, postihnuté osoby by mali mať počas tehotenstva potrebné vykonať potrebné genetické testy. Genetické poradenstvo poskytuje informácie o rizikách.