Aicardi-Goutièresov syndróm je extrémne zriedkavá autozomálne recesívna dedená génová mutácia, ktorá spôsobuje geneticky heterogénnu vývojovú poruchu v mozgu okolo troch mesiacov starých detí a okrem vážnych motorických porúch je spojená so spasticitou a epilepsiou. Pri ťažkých fenotypoch je smerodajná maximálna dĺžka života desať rokov, hoci miernejšie fenotypy s mutáciami RNASEH2B môžu žiť dlhšie ako desať rokov.
Čo je syndróm Aicardi-Goutières?
Lekár chápe Aicardi-Goutièresov syndróm ako autozomálne recesívne dedičné ochorenie, ktoré zodpovedá geneticky heterogénnej vývojovej poruche mozgu u detí vo veku okolo troch mesiacov. Klinicky má syndróm podobný vzhľad ako vnútromaternicová infekcia, t.j. infekcia, ktorá sa získala v lone, ale nemôžu existovať žiadne patogény, pretože existuje genetická príčina.
Niektoré enzýmy bunkového jadra sú z dôvodu genetického defektu menej aktívne ako obvykle, a tak chromozómy čistia významne menej falošných proteínov RNA. To vedie k akumulácii segmentov DNA v bunkách. Pretože to spôsobuje odumretie buniek, imunitný systém sa stáva aktívnym a spôsobuje zápal v príslušných oblastiach.
V roku 1984 francúzski lekári Françoise Goutières a Jean François Aicardi prvýkrát opísali tento fenomén. Odvtedy bolo známych menej ako 150 prípadov, takže genetický defekt je zodpovedajúcim spôsobom zriedkavý. Jednotlivé prípady sa doteraz väčšinou pozorovali v rodinách, pretože u druhého dieťaťa sa tento syndróm vyvinie s pravdepodobnosťou 25%.
príčiny
Neexistuje žiadna získaná forma Aicardi-Goutièresovho syndrómu. Vývojová porucha mozgu je vždy vrodená a dá sa vysledovať až k autozomálne recesívnej génovej mutácii. Na spustenie ohniska choroby musí byť defektný gén prítomný na oboch stranách dedičnosti. Možné sú však aj nové mutácie. Doteraz bolo s mutáciou spojených päť génových miest.
Patria sem TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B a RNASEH2C, ako aj SAMHD1. Prvý opis syndrómu predpokladá príčinu v súvislosti s génom TREX1 na chromozóme 3p21. Gény RNASEH2-A sú génové lokusy pre tri rôzne proteíny, ktoré hrajú úlohu pri tvorbe enzýmu nukleázy trimerických buniek RNázy H.
Tento enzým bunkového jadra je zase zodpovedný za odstránenie nesprávne umiestnených stavebných blokov molekuly RNA z DNA. Bez RNázy H nastane skorá embryonálna smrť. Ak je na druhej strane enzým bunkového jadra prítomný, ale nie úplne aktívny, jednotlivé fragmenty určitých génov sa ukladajú do buniek tela. Spôsobujú apoptózu, ktorá spúšťa zápalový proces založený na prirodzenej imunitnej reakcii.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na svalové kŕčePríznaky, choroby a príznaky
Deti so syndrómom Aicardi-Goutières sa ťažko kŕmia. Máte trhané očné pohyby a ošúchanie a trpíte miernymi záchvatmi horúčky a zvracania. O niečo menej ako polovica postihnutých detí stráca motorické zručnosti, ktoré sa naučili po približne šiestich mesiacoch. Pokiaľ ide o motorické zručnosti, objavujú sa najmä pyramídové znaky.
Okrem spastickej paralýzy môžu existovať nekoordinované pohyby, ktoré spôsobujú kontrakciu svalov rúk a nôh alebo spôsobujú záchvaty. Okrem narušenia svalového tonusu sa niekedy zväčšujú aj orgány ako pečeň a slezina. Neskôr sa zvyšuje psychomotorický vývoj. Občas sa tiež vyskytnú kožné zmeny podobné omrzlinám.
Diagnóza a priebeh
Pri diferenciálnej diagnóze musí lekár predovšetkým vylúčiť parazity Toxoplasma, ak existuje podozrenie na Aicardi-Goutièresov syndróm. Počítačová tomografia ukazuje kalcifikácie v bazálnych gangliách na oboch stranách AGS. Strata mozgovej hmoty a malformácie mozgovej hmoty môžu byť tiež indikáciou počítačovej tomografie.
Vyšetrenie nervovej vody ukazuje zvýšenú hladinu lymfocytovej CSF a interferóny alfa, ktoré naznačujú zápalový proces v centrálnom nervovom systéme. V sére pacientov s AGS sa krvné doštičky redukujú a súčasne sa zvyšujú hodnoty pečeňových enzýmov. Pokiaľ ide o priebeh choroby, mnoho postihnutých stále zomiera v detstve, pričom desať rokov predstavuje maximálnu dĺžku života pre obzvlášť závažné formy mutácie.
Pacienti s miernejšími formami často žijú staršie ako desať rokov. Tieto miernejšie fenotypy väčšinou zodpovedajú mutáciám RNASEH2B, ktoré sú prítomné takmer v polovici všetkých prípadov. Choroba postupuje na začiatku niekoľko mesiacov, až kým nie je viacnásobne postihnutá. Po týchto prvých mesiacoch sa však choroba zvyčajne stabilizuje rovnomerne. Aj keď doteraz takmer všetci pacienti starší ako desať rokov museli bojovať s ťažkým viacnásobným postihnutím, v jednotlivých prípadoch sa vyskytli výrazne miernejšie kurzy.
komplikácie
Aicardi-Goutièresov syndróm má závažné komplikácie, ktoré môžu mať veľmi negatívny vplyv na ľudí a deti. Vo väčšine prípadov sa syndróm prejavuje ťažkosťami s kŕmením a pohybmi očí, ktoré sú trhané a nekontrolované. Postupom choroby sa častejšie vyskytuje horúčka a vracanie.
Pri syndróme Aicardi-Goutières majú deti spastickú paralýzu rúk a nôh, takže ich už nemôžu koordinovať a správne ich pohybovať. V najhoršom prípade sa môžu vyskytnúť záchvaty, ktoré môžu byť obzvlášť nebezpečné pre deti. Aicardi-Goutièresov syndróm tiež vedie k mentálnej retardácii.
Vo väčšine prípadov príznaky vedú k detskej smrti, takže priemerná dĺžka života výrazne klesá. Ak dieťa nezomrie na syndróm Aicardi-Goutières, v každodennom živote dôjde k závažným komplikáciám a ťažkostiam. Z dôvodu fyzických a psychologických obmedzení je pacient vždy závislý od pomoci iných ľudí a opatrovateľov.
Zvyčajne je potrebný pobyt v nemocnici. Aicardi-Goutièresov syndróm môže tiež ovplyvniť pečeň a slezinu a spôsobiť ich zväčšenie. Zvyčajne to má za následok bolesť v príslušných orgánoch.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Vo väčšine prípadov nemôže Aicardi-Goutièresov syndróm liečiť lekár. Pacient umrie po prvých desiatich rokoch života. Symptómy už spravidla určuje pediater. Rodičia sa však môžu obrátiť na detského lekára, ak dôjde k viditeľným oneskoreniam vo vývoji alebo vo vývoji rôznych druhov spasticity.
Návšteva lekára je nevyhnutná aj pri trhavých pohyboch a silnej a pretrvávajúcej horúčke. Lieky zvyčajne môžu obmedziť horúčku a zvracanie. Nie je neobvyklé, že deti trpia ochrnutím a kŕčmi. Tieto môžu byť tiež obmedzené liečbou, takže v týchto prípadoch sa odporúča navštíviť lekára.
Pohotovostného lekára možno zavolať aj v prípade mimoriadnych udalostí alebo záchvatov. Nie je neobvyklé, že rodičia trpia psychologickými ťažkosťami alebo depresiou. V takom prípade sa odporúča psychologické ošetrenie rodičov. Malo by sa to poskytnúť psychologicky, najmä potom, čo dieťa zomrie na syndróm Aicardi-Goutières.
Lekári a terapeuti vo vašej oblasti
Liečba a terapia
Aicardi-Goutièresov syndróm sa zatiaľ nedá liečiť kauzálne, ale iba symptomaticky. V tejto súvislosti možno záchvatom zabrániť napríklad podávaním antiepileptických liekov. Fyzioterapeutické opatrenia sa zvyčajne používajú na zníženie spasticity a kontraktúr.
Niektoré masti a krémy sa môžu použiť proti príznakom kože. K liečebným možnostiam patrí aj včasný zásah, počas ktorého sa o deti starajú nielen postihnuté deti, ale predovšetkým rodičia.
Výhľad a predpoveď
Aicardi-Goutièresov syndróm vedie k rôznym malformáciám a stresom pre pacienta. Najmä rodičia dieťaťa sú často postihnutí závažnými psychologickými ťažkosťami a depresiou, a preto potrebujú psychologickú podporu.
Samotné dieťa trpí ťažkým postihnutím a epileptickými záchvatmi. To vedie k intenzívnej horúčke a zvracaniu. Dieťa často trpí nekontrolovateľnými pohybmi očí a ochrnutím v rôznych častiach tela. Ďalej sa môžu vyskytnúť záchvaty, ktoré sú často spojené s bolesťou. Vývoj dieťaťa je závažne obmedzený syndrómom Aicardi-Goutières a vyskytujú sa motorické poruchy. Syndróm tiež negatívne ovplyvňuje centrálny nervový systém. Kvalita života pacienta je extrémne obmedzená a dotknutá osoba je zvyčajne závislá od pomoci iných ľudí v každodennom živote.
Aicardi-Goutièresov syndróm sa nedá liečiť, takže môžu byť obmedzené iba symptómy. Epileptické záchvaty sa dajú pomocou liekov účinne znížiť. Pacientovi sú tiež k dispozícii rôzne terapie.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na svalové kŕčeprevencia
Plod môže byť testovaný na Aicardi-Goutièresov syndróm, zatiaľ čo je stále v lone, a to odobratím vzorky plodovej vody. Očakávaní rodičia sa potom môžu rozhodnúť proti dieťaťu. Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie preventívne opatrenia, pretože syndróm je mutácia.
domáce ošetrovanie
Možnosti následnej starostlivosti sú pri syndróme Aicardi-Goutières relatívne obmedzené. Pacient je vždy na lekárskom ošetrení závislý, aby zmiernil príznaky a vyhnul sa možným komplikáciám. Syndrómom sa spravidla tiež značne znižuje očakávaná dĺžka života postihnutej osoby.
Keďže je stav dedičný, nedá sa s ním úplne liečiť. Pacient má k dispozícii čisto symptomatickú liečbu. Ak chcete mať deti, je možné vykonať aj genetické poradenstvo, aby ste zabránili opätovnému výskytu Aicardi-Goutièresovho syndrómu. Postihnuté osoby sú väčšinou závislé od užívania liekov.
Tieto sa musia brať pravidelne a mali by sa brať do úvahy aj možné interakcie s inými liekmi. Deti dostávajú primeranú terapiu a podporu, aby pôsobili proti spasticite. Nemôžu sa však úplne vyliečiť.
Kontakt s inými ľuďmi trpiacimi syndrómom Aicardi-Goutières má často pozitívny vplyv na ďalší priebeh choroby. Nie je neobvyklé, že si vymieňajú informácie a uľahčujú každodenný život. Okrem toho sú rodičia často závislí aj od psychologického zaobchádzania. Užitočné môžu byť aj rozhovory s priateľmi alebo známymi.
Môžete to urobiť sami
Aicardi-Goutièresov syndróm je choroba s viacnásobným postihnutím. Rodičia budú musieť s dieťaťom hľadať trvalé lekárske ošetrenie. Zaťaženie rodičov je veľmi vysoké a dôrazne sa odporúča psychologická podpora. Ďalšia odborná pomoc pri každodennej starostlivosti o dieťa by sa mala bez váhania hľadať.
Ak sú v rodine ďalšie deti, mala by sa prediskutovať aj možnosť umiestniť ich do opatrovateľského zariadenia. Keďže choré dieťa potrebuje intenzívnu starostlivosť, záťaž by sa nemala podceňovať. U rodičov s chorým dieťaťom je riziko depresie zvlášť vyššie. Nemali by sme zanedbávať starostlivosť o vlastné zdravie - fyzicky aj psychicky. Rodičia môžu byť pre svoje dieťa stabilnou podporou iba vtedy, ak sú sami stabilní.
Záchvaty a časté vracanie si vyžadujú neustále sledovanie dieťaťa. Dieťa potrebuje rodičovskú alebo odbornú starostlivosť o všetky činnosti v každodennom živote.
Rodičia musia zabezpečiť dostatočný pohyb motorickými cvičeniami, obohatiť stravu dieťaťa o životne dôležité látky a ľahko stráviteľné a zabezpečiť primeraný príjem tekutín. Fyzioterapeutická podpora je obzvlášť dôležitá pri znižovaní spastických záchvatov a pri liečení antiepileptickými liekmi. Rodičia môžu dermatózy liečiť podporným spôsobom opatrným nanášaním krémov a mastí.
.jpg)
