belimumab je monoklonálna protilátka IgG1 lambda schválená na liečbu ľudí. V EÚ bol schválený v roku 2011 ako liečba systémového lupus erythematosus. Používa sa na podporu konvenčných terapií, ak nevedú k významnému zlepšeniu stavu ochorenia.
Čo je belimumab?
Belimumab (Belimumabum) sa predáva pod obchodným názvom Benlysta®. Geneticky upravená monoklonálna protilátka sa používa na liečbu systémového lupus erythematosus (SLE). Jeho IgG1 molekula pôsobí na B-lymfocyty a bráni ich autoimunologickej reakcii.
Pri systémovom lupuse sú cievy v spojivovom tkanive a koži blokované usadeninami leukocytov (kolagenóza). Presná príčina choroby, ktorá postihuje v priemere jedného z dvetisíc ľudí, je zatiaľ neznáma. Liek však predpokladá autoimunitnú odpoveď.
Lupus erythematosus je často sprevádzaný symptómami, ako je oslabenie tela podobné chrípke, svalové problémy, polyartritída, motýľový erytém na tvári a nose a papuly s vločkami kože. Pri systémovom lupuse sú postihnuté aj vnútorné orgány: centrálny nervový systém, obličky, pleura a perikard. U pacientov sa často vyvinie anémia a majú zvýšený stav protilátok (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakologický účinok
Belimumab blokuje rast B leukocytov v imunitnom systéme, takže má imunosupresívny účinok. Blokuje aktivitu BLyS alebo BAFF cytokínu. Je to messengerová látka imunitného systému, ktorá je zodpovedná za rast B lymfocytov („stimulátor B-lymfocytov“). Ak je v tele príliš veľa BLyS, vyskytujú sa súčasne rôzne autoimunitné reakcie.
Podľa niektorých klinických štúdií má monoklonálna protilátka významný vplyv na priebeh SLE. Doteraz sa však vykonali iba štúdie účinnosti na pacientoch SLE s menej závažnými priebehmi chorôb, ktorí nemali závažný zápal lupusových obličiek a tiež bez poškodenia nervov. Za určitých okolností by to mohlo viesť k tomu, aby sa lekári uchýlili k staršiemu osvedčenému rituximabu namiesto belimumabu, čo tiež zlepšuje závažný lupus.
Účinok monoklonálnej protilátky bol dokázaný u pacientov, ktorí reagujú na konvenčnú liečbu kortikosteroidmi (závažnejšie prípady) a ASA (menej závažné prípady), ako aj na cyklosporín A, azatioprín a cytostatiká (všetko pri neznačkovanom použití), alebo iba menej.
Únava, ktorá sa často vyskytuje v súvislosti s lupus erythematodes (závažná únava), sa môže významne zvýšiť pri podaní belimumabu. Belimumab sa viaže na rozpustný proteín stimulujúci B-lymfocyty BLyS, ktorý je deaktivovaný a nemôže mať autoimunitný účinok.
Monoklonálna protilátková terapia môže byť tiež vhodná pre ďalšie autoimunitné ochorenia, pri ktorých je možné detegovať zvýšenú koncentráciu BLyS v krvi. Protilátkový proteín sa štiepi metabolizáciou na peptidy a aminokyseliny proteolytickými enzýmami. Ako transformácia funguje podrobne, je zatiaľ nejasné.
Pokiaľ ide o liečbu detí a dospievajúcich, doteraz neexistujú spoľahlivé vedecké údaje. V pokusoch na zvieratách nepoškodilo podanie belimumabu embryo ani plodnosť matky. Počet leukocytov B sa vrátil do normálu niekoľko mesiacov po narodení. Nie je známe, či môže belimumab podporovať rakovinu.
Lekárske použitie a použitie
Belimumab sa používa pri systémovom lupus erythematodes (SLE), keď sa choroba napriek podávaniu imunosupresív významne nezlepší. V prvom mesiaci liečby sa podáva krátkodobá infúzia trvajúca približne jednu hodinu v deň 0, deň 14 a deň 28. Od druhého mesiaca dostáva SLE pacient intravenózne podanie raz mesačne. Pacientom s obezitou sa podáva dávka 10 mg / kg telesnej hmotnosti a osoby s nižšou hmotnosťou pod. Hladina dávky neovplyvňuje účinnosť podaného liečiva, ale vyššie dávky zvyčajne vedú k silnejším vedľajším účinkom.
Látka je komerčne dostupná ako prášok a musí sa najprv pripraviť na infúzny koncentrát 80 mg / ml. Účinná látka má liečebný polčas asi 19 dní. Telo sa rozkladá v priemere 215 ml / deň. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože telo liek podľa toho vylučuje: Ľudia s proteinúriou majú zvýšené vylučovanie viac ako 2 g denne. Ak je vylučovanie kreatinínu oneskorené, účinná látka sa štiepi pomalšie.
Pred infúziou sa môže podať antihistaminikum a / alebo antipyretikum. Ak nedôjde k zlepšeniu u pacientov so systémovým lupus erythematosus najneskôr po šiestich mesiacoch s Benlystou, liečba monoklonálnou protilátkou sa zvyčajne preruší.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na vyrážky a ekzémyRiziká a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby belimumabom, sú: horúčka, nedostatok bielych krviniek, hnačka, nevoľnosť, vracanie, infekcie, progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML), poruchy spánku, migrény, bolesti hlavy, vyrážky, opuch tváre, únava, depresia a bolesť pri Ruky a nohy.
Belimumab sa nemá používať v prípade precitlivenosti na protilátky, vakcinácie živými vakcínami, chronických a opakujúcich sa infekcií, závažného zápalu lupusových obličiek, závažného lupusu centrálneho nervového systému, infekcie HIV, reakcií z precitlivenosti, zhubných nádorov, hepatitídy B alebo C, IgA- Deficit, hypogamaglobulinémia a po transplantáciách hlavných orgánov alebo kmeňových buniek.
Aby sa mohli okamžite začať príslušné lekárske opatrenia, ak sa vyskytnú akékoľvek reakcie z precitlivenosti, liečba monoklonálnou protilátkou by sa mala vykonávať iba v zariadeniach, v ktorých sú k dispozícii príslušní lekári.
Použitie počas tehotenstva sa odporúča iba vtedy, ak nie je k dispozícii iná alternatíva. Liek tiež prechádza do materského mlieka. Preto sa odporúča, aby dojčiace ženy ukončili dojčenie čo najskôr.
Belimumab sa nemá podávať súbežne s cyklofosfamidom a inými imunosupresívami.
.jpg)
